孕甾皂苷大量存在于夾竹桃科植物，具有多樣的生理活性。它們由孕甾和糖鏈組成，糖鏈部分含有大量2,6-二脫氧糖。此前，中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所俞飚團(tuán)隊(duì)完成了一系列結(jié)構(gòu)復(fù)雜的孕甾皂苷化學(xué)全合成。

中藥酸葉膠藤具有消炎功效，其相關(guān)植物中含有大量孕甾皂苷，被分離鑒定的包括ecdysosides A、B、F及同系物ecdysantheroside A等。這些分子具有獨(dú)特的18,20-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)及高度氧化的D環(huán)。俞飚團(tuán)隊(duì)基于匯聚式合成策略，分別合成了其中的孕甾苷元和2,6-二脫氧糖鏈片段，利用俞氏糖苷化反應(yīng)進(jìn)行組裝，完成了目標(biāo)分子的全合成。然而，合成化合物與報(bào)道的天然產(chǎn)物的譜學(xué)數(shù)據(jù)并不吻合。

為了確證該天然分子的結(jié)構(gòu)，團(tuán)隊(duì)合成了對應(yīng)ecdysantheroside A的所有可能的八個(gè)2,6-二脫氧糖苷立體異構(gòu)體。通過核磁數(shù)據(jù)比對，研究人員將ecdysantheroside A的報(bào)道結(jié)構(gòu)從d-磁麻糖苷修正為d-齊墩果糖苷。進(jìn)一步，研究通過核磁數(shù)據(jù)分析和全合成，解析了三糖苷ecdysosides B和F的真實(shí)結(jié)構(gòu)，揭示其末端糖基分別為d-齊墩果糖和d-迪吉糖。在標(biāo)準(zhǔn)的活性篩選實(shí)驗(yàn)中，部分合成的天然產(chǎn)物和類似物表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤、免疫抑制、抗炎及抗ZIKV病毒活性等特性。

該工作合成的2,6-二脫氧-β-吡喃糖苷的所有八個(gè)立體異構(gòu)體的核磁數(shù)據(jù)將為天然孕甾糖苷及相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)鑒定提供可靠參照。酸葉膠藤孕甾皂苷展現(xiàn)的多種生物活性為下一步化學(xué)生物學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。

近日，相關(guān)成果以Merging total synthesis and NMR technology for deciphering the realistic structure of natural 2,6-dideoxyglycosides為題發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）上。相關(guān)工作得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部、中國科學(xué)院和上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)的支持。

酸葉膠藤孕甾皂苷的結(jié)構(gòu)修正和活性評價(jià)