近期，中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心研究員林文楚課題組在小細(xì)胞肺癌放化療耐藥機(jī)制研究方面取得進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)采用表觀遺傳因子抑制劑FK228實(shí)現(xiàn)放療耐受細(xì)胞的放療增敏效果、外泌體中的小分子干擾RNA在小細(xì)胞肺癌化療耐藥發(fā)生過(guò)程中有重要作用。相關(guān)成果分別在線發(fā)表在Clinical Epigenetics和Frontiers Cell and Developmental Biology上。

　　小細(xì)胞肺癌是臨床上最為惡性的肺癌亞型。臨床放療和化療是目前小細(xì)胞肺癌的主要治療手段。盡管放化療治療初期大部分患者應(yīng)答良好，可絕大多數(shù)小細(xì)胞肺癌都在一年內(nèi)出現(xiàn)耐藥復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌的放化療耐藥復(fù)發(fā)是目前小細(xì)胞肺癌臨床迫切需要解決的難題之一。

　　針對(duì)臨床小細(xì)胞肺癌放療耐受的難題，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)高通量測(cè)序數(shù)據(jù)分析和功能比較實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：相對(duì)于放療敏感的小細(xì)胞肺癌細(xì)胞，放療耐受的細(xì)胞呈現(xiàn)出較低的組蛋白乙?；胶腿旧|(zhì)濃縮的結(jié)構(gòu)特征，細(xì)胞進(jìn)而進(jìn)化出較高的MRE11-RAD50-NBS1（MRN）復(fù)合物表達(dá)水平和有效的DNA損傷修復(fù)能力。采用表觀遺傳因子抑制劑FK228可以特異性地誘導(dǎo)染色質(zhì)解聚和抑制DNA損傷信號(hào)應(yīng)答和修復(fù)能力，從而實(shí)現(xiàn)放療耐受細(xì)胞的放療增敏效果。該結(jié)果表明，表觀遺傳因子抑制劑有成為克服小細(xì)胞肺癌放療耐受的分子藥物和放療增敏的潛力。

　　此外，該團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院西區(qū)檢驗(yàn)科合作采集小細(xì)胞患者化療耐藥前、化療耐藥后的血樣提取外泌體，高通量測(cè)序后發(fā)現(xiàn)外泌體中的非編碼單鏈RNA-miR-92b-3p在化療耐藥后呈現(xiàn)高表達(dá)特征，體內(nèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示過(guò)表達(dá)和外泌體介導(dǎo)的miR-92b-3p均明顯增強(qiáng)小細(xì)胞肺癌的化療耐藥能力。機(jī)制研究顯示miR-92b-3p可以通過(guò)腫瘤抑癌基因PTEN來(lái)正向調(diào)控PTEN/AKT信號(hào)通路，從而導(dǎo)致小細(xì)胞肺癌細(xì)胞耐藥。該結(jié)果表明，外泌體中的小分子干擾RNA在小細(xì)胞肺癌化療耐藥發(fā)生過(guò)程中有重要作用。

　　上述研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。

　　論文鏈接：1、2 

表觀遺傳因子FK228顯著增強(qiáng)放療耐受細(xì)胞H526和H69放療效果

MiR-92b-3p是小細(xì)胞肺癌患者化療耐藥和預(yù)后的生物標(biāo)志物