近日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心張波課題組與華中農(nóng)業(yè)大學(xué)趙凌課題組開展合作研究，在狂犬病毒新型疫苗研發(fā)方面取得新進(jìn)展。相關(guān)成果在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊EBioMedicine。論文題為A novel rabies vaccine based on infectious propagating particles derived from hybrid VEEV-Rabies replicon（《一種新型的基于VEEV載體的狂犬病毒重組病毒疫苗》）。 

　　研究團(tuán)隊(duì)用狂犬病毒包膜G蛋白替換VEEV結(jié)構(gòu)蛋白基因，構(gòu)建的重組VEEV-RABV-G能夠產(chǎn)生具有感染性、表達(dá)RABV-G蛋白的重組病毒。他們將重組病毒與狂犬減毒疫苗株LBNAR病毒純化后進(jìn)行電泳分析，發(fā)現(xiàn)VEEV-RABV-G僅含有RABV-G一種結(jié)構(gòu)蛋白；二者感染細(xì)胞后釋放的病毒顆粒形態(tài)不同，VEEV-RABV-G為球形顆粒，而LBNAR則是典型的子彈狀形態(tài)，直接證明VEEV利用RABV-G包膜糖蛋白包裝出了新的重組病毒顆粒（圖1）。 

　　為了驗(yàn)證VEEV-RABV-G重組病毒是否可作為減毒活疫苗，研究團(tuán)隊(duì)比較了相同劑量VEEV-RABV-G、狂犬病毒減毒活疫苗LBNAR和LBNSE顱內(nèi)注射ICR小鼠后的體重變化和死亡率，發(fā)現(xiàn)VEEV-RABV-G感染與DMEM培養(yǎng)基對(duì)照組的表現(xiàn)一樣，完全不會(huì)使小鼠發(fā)病和死亡，說明VEEV-RABV-G重組病毒具有很好的安全性。同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)低劑量病毒免疫小鼠時(shí)，VEEV-RABV-G比LBNAR誘導(dǎo)的中和抗體效價(jià)更高；而無論高劑量或低劑量免疫，VEEV-RABV-G都能夠?yàn)樾∈筇峁└玫拿庖弑Ｗo(hù)率（圖2）。 

　　這些結(jié)果表明，VEEV-RABV-G重組病毒具有很好的安全性和免疫原性，低劑量、單次免疫即可為小鼠提供很好的免疫保護(hù)作用，可作為狂犬病毒的新型減毒活疫苗。 

　　武漢病毒所博士生張亞南與華中農(nóng)業(yè)大學(xué)博士生陳晨為該論文共同第一作者，張波與趙凌為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFD0500400）的支持。